Das hängt davon ab, wo du wohnst. Für mich wäre das mit einem günstigen Sparpreisticket der DB durch die Schweiz bis an die Italienische Grenze. Dann mit mit der Italienischen Bahn nach Genua. Ab Genua mit GNV nach Sizilien.
GNV fährt auch nach Barcelona. Das ist halt noch kein Südspanien aber wenn ihr genügend Zeit hab vielleicht machbar.